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Project CBD berichtete kürzlich über Studien, die darauf hindeuten, dass Cannabis-Terpene – die Verbindungen, die der Pflanze ihren kräftigen und unverwechselbaren Geruch verleihen – den CB1-Cannabinoidrezeptor aktivieren. Darüber hinaus scheinen Terpene in Gegenwart von THC (ebenfalls ein CB1-Agonist) die Cannabinoidaktivität auf vielfältige und interessante Weise zu modulieren.1,2 Heute konzentrieren wir uns auf würzig-pfeffriges Beta-Caryophyllen (BCP), eines der häufigsten Cannabissorten Terpene, die auf mehrere Ziele wirken, die das Endocannabinoidsystem beeinflussen, nicht nur CB1.

BCP ist auch Bestandteil von schwarzem Pfeffer, Basilikum, Oregano, Zimt, Hopfen, Rosmarin, Nelken und Zitrusfrüchten sowie vielen Blattgemüsen. Dieses kraftvolle Sesquiterpen wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zur Verwendung als Geschmacks- und Duftstoff in Lebensmitteln zugelassen und war Gegenstand umfangreicher medizinisch-wissenschaftlicher Forschung. Aktuelle Arbeiten untersuchen die potenzielle Rolle von BCP bei der Behandlung einer Vielzahl von Erkrankungen, darunter nichtalkoholische Fettlebererkrankungen, chronische Schmerzen und Drogenmissbrauch.

Beta-Caryophyllen, ein schwacher CB1-Agonist, wird von Wissenschaftlern als „vollständiger Agonist“ am CB2-Cannabinoidrezeptor bezeichnet, der eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Immunfunktion und Entzündungen spielt. Sein Vorkommen in vielen Lebensmitteln und Gewürzen und seine starke Affinität zu CB2 haben BCP die Anerkennung als erstes bekanntes „Nahrungs-Cannabinoid“ eingebracht.

Mehrere Studien haben gezeigt, dass Beta-Caryophyllen auch mit Peroxisome Proliferator-aktivierten Rezeptoren (PPARs, ausgesprochen Pee-Parrs) interagiert, die sich auf der Oberfläche des Zellkerns befinden. CBD aktiviert auch diese Rezeptoren, die den Stoffwechsel und die Energiehomöostase regulieren.

Angesichts der Rolle von PPARs und des Endocannabinoidsystems bei der Modulation von Stoffwechselprozessen wollte eine Gruppe von Forschern mit Sitz in Turin, Italien, herausfinden, ob BCP in einem zellulären Modell der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung, der weltweit häufigsten chronischen Lebererkrankung, wirksam ist mit einer weltweiten Prävalenz von mehr als 30 %.3

Aufgrund seines Vorkommens in vielen Lebensmitteln und Gewürzen und seiner starken Affinität zum CB2-Rezeptor wird Beta-Caryophyllen als „Nahrungs-Cannabinoid“ bezeichnet.

In einem Artikel im International Journal of Molecular Sciences vom März 20234 stellen die Forscher fest, dass sie nicht nur Verbesserungen in erkrankten Leberzellen beobachteten, sondern durch den Einsatz spezifischer Rezeptorantagonisten auch bestätigten, dass diese Veränderungen tatsächlich durch CB2 und zwei PPAR vermittelt wurden Rezeptortypen: PPAR-alpha und PPAR-gamma.

(Interessanterweise haben mehrere große epidemiologische Studien5 – darunter eine im Mai 2023 in der Zeitschrift PLoS One6 veröffentlichte – Cannabiskonsum mit einem verringerten Risiko einer Fettlebererkrankung in Verbindung gebracht. Diese neuen Erkenntnisse aus Italien legen nahe, dass die Aktivierung von CB2- und PPAR-Rezeptoren zumindest … teilweise verantwortlich.)

Andere Studien der letzten Jahre haben unser Verständnis der unzähligen potenziellen gesundheitlichen Vorteile und vielfältigen Wirkungsweisen von Beta-Caryophyllen erweitert. Im Jahr 2014 berichteten beispielsweise chinesische Forscher der Medizinischen Universität Chongqing, dass BCP in einem Mausmodell der Alzheimer-Krankheit kognitive Beeinträchtigungen verhinderte. Dieses positive kognitive Ergebnis „war mit einer verringerten Beta-Amyloid-Belastung sowohl im Hippocampus als auch in der Großhirnrinde verbunden“, heißt es in ihrem Artikel in der Fachzeitschrift Pharmacology7, in dem die Aktivierung des CB2-Rezeptors und der PPAR-Gamma-Signalweg als Vermittler der neuroprotektiven Wirkung von BCP identifiziert wurden .

Kürzlich untersuchten iranische Wissenschaftler in einem Artikel in BioFactors8 vom Juli 2022 die antioxidativen und immunmodulatorischen Wirkungen von Beta-Caryophyllen, das nachweislich relevante proinflammatorische Zytokine reduziert und gleichzeitig entzündungshemmende Zytokine erhöht. Als Schlüsselwirkungsmechanismen wurden neben anderen zellulären Signalwegen CB2 und PPAR-gamma genannt.

Und ein Artikel von brasilianischen Forschern in Current Neuropharmacology9 vom Dezember 2022 untersuchte das Potenzial von BCP „als neues Medikament zur Behandlung von Substanzstörungen“. Die Autoren überprüften frühere präklinische Studien mit Tiermodellen zur Abhängigkeit von Kokain, Nikotin, Alkohol und Methamphetamin. „Bemerkenswerterweise“, so schlussfolgerten sie, „verhinderte oder kehrte das Terpen Verhaltensänderungen aufgrund der Drogenexposition um“, wobei erneut Hinweise auf die Beteiligung von CB2 und PPAR-gamma sprachen.

Schließlich legt eine Arbeit von Wissenschaftlern eines indischen Unternehmens namens Vidya Herbs, das einen Extrakt aus schwarzen Pfeffersamen namens Viphyllin herstellt, nahe, dass Beta-Caryophyllen Schmerzen bei Mäusen vor allem durch die Aktivierung von CB2, PPAR-alpha und einem dritten Weg lindern kann auch mit Cannabidiol gemeinsam: der TRPV1-Ionenkanal (ausgesprochen trip-vee-one).

Die im Februar 2022 im Journal of Pain Research10 veröffentlichte Studie umfasste die Verabreichung von sowohl 90 % reinem Beta-Caryophyllen als auch dem schwarzen Pfefferextrakt Viphyllin, der mindestens 30 % Beta-Caryophyllen neben geringeren Mengen an Limonen, Beta-Pinen, und Sabinen (drei Terpene, die auch in verschiedenen Cannabissorten vorkommen).

Medizinische Wissenschaftler untersuchen Beta-Caryophyllen zur Behandlung von nichtalkoholischer Fettlebererkrankung, chronischen Schmerzen und Drogenmissbrauch.

Als Viphyllin in etwa der dreifachen Dosis von reinem BCP verabreicht wurde, erwiesen sich die beiden Behandlungen in allen vier verwendeten Verhaltensmodellen als ähnlich wirksam bei der Schmerzlinderung.

In drei dieser Tests verwendeten die Forscher auch Blocker von CB1, CB2, TRPV1 und PPAR-alpha, um zu bewerten, wie Viphyllin auf molekularer Ebene wirkt. Sie fanden heraus, dass CB2, PPAR-alpha und TRPV1 am meisten für die schmerzstillende Wirkung des schwarzen Pfefferextrakts verantwortlich waren, dass aber möglicherweise auch das gemeinsame Terpenziel CB1 eine Rolle gespielt hat.

Nate Seltenrich, beitragender Autor des Projekts CBD, ist der Autor der Kolumne „Bridging the Gap“. Als unabhängiger Wissenschaftsjournalist mit Sitz in der San Francisco Bay Area deckt er ein breites Themenspektrum ab, darunter Umweltgesundheit, Neurowissenschaften und Pharmakologie. © Copyright, Projekt CBD. Darf nicht ohne Genehmigung nachgedruckt werden.

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Caryophyllen und sein Derivat Caryophyllenoxid sind wichtige Terpenoide, die in vielen grünen Blattgemüsen vorkommen.

Neue wissenschaftliche Erkenntnisse beleuchten das 28. Jahrestreffen der International Cannabinoid Research Society.